@MASTERSTHESIS{ 2020:1376969400, title = {MODULAÇÃO DA PRODUÇÃO DE GONADOTROFINAS APÓS A EXPOSIÇÃO PRÉ-PÚBERE A ISOFLAVONAS}, year = {2020}, url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/1749", abstract = "As isoflavonas são fitoestrogenos presentes em leguminosas, principalmente na soja, estas possuem uma estrutura similar ao 17β-estradiol endógeno e por isso apresentam habilidade de interagir com receptores de estrogênio e desencadear ações tanto estimulantes quanto inibitórias. Devido a esse fato, as isoflavonas (genisteína, daidzeína e gliciteína) podem ter efeito potencial de desregulador endócrino sobre a função reprodutiva alterando hormônios e genes envolvidos no eixo hipotalâmico-hipofisário-testicular (HHT), especialmente, se a exposição a esse composto ocorre na fase crítica de pré-puberdade, onde o imprinting hormonal acontece. Os desequilíbrios hormonais nessa fase podem levar a distúrbios na saúde do adulto apoiando o conceito atual da Origem do Desenvolvimento da Saúde e Doença (DOHaD). O objetivo deste estudo foi avaliar a expressão de genes e hormônios relacionados ao controle do eixo HHT após a exposição a isoflavonas (ISO) ou genisteína (GEN) isolada em ratos Wistar machos durante o período pré-púbere, afim de investigar os efeitos dessas substancias sobre a função reprodutiva. Quarenta e dois ratos foram divididos em 3 grupos: grupo controle, que recebeu somente óleo de milho; grupo exposto a 0,5, 5 ou 50 mg/kg de isoflavonas; grupo exposto a 0,5 ou 5 mg/kg de genisteína. A administração das soluções foi realizada por gavagem, uma vez ao dia com um volume de 0,25 ml/100g de peso corporal, sempre pela manhã, do 23º aos 60 dias de idade. Ao final dos 60 dias, os animais foram eutanasiados sob anestesia geral e em seguida os tecidos foram coletados e armazenados. Foram feitas as dosagens séricas do hormônio luteinizante (LH), do hormônio folículo estimulante (FSH) e de testosterona. No hipotálamo foram avaliados a expressão gênica do hormônio liberador de gonadotrofinas (Gnrh1), receptor de estradiol alpha (Esr1) e beta (Esr2) e receptor de andrógeno (Ar). Na hipófise, foram avaliados a expressão gênica do receptor do hormônio liberador de gonadotrofinas (Gnrhr), Lhb, Fshb, Esr1, Esr2 e Ar. Nos testículos, foram avaliados a expressão gênica do receptor de hormônio luteinizante (Lhcgr), o receptor do hormônio folículo estimulante (Fshr) e a inibina beta (Inhbb). As análises estatísticas foram submetidas aos testes de normalidade Kolmogorov-Smirnov e homocedasticidade pelo teste de Bartle. Os parâmetros foram avaliados pela ANOVA seguida pelo pós-teste de Tukey HSD. A exposição pré-púbere a isoflavonas e genisteína levou a alterações com diferentes respostas na expressão de genes envolvidos na função reprodutiva. Houve atraso de entrada na puberdade e aumento no peso nesta fase. No hipotálamo, a expressão do Esr1 foi aumentada na exposição a ISO, enquanto que a expressão do Esr2 diminuiu na exposição a GEN. Na hipófise, o Gnrhr aumentou com ambas as isoflavonas, o gene Lhb e o Ar diminuíram na exposição a ISO, já o gene Fshb reduziu com a GEN. Nos testículos a expressão de Lhcgr aumentou em ambos os grupos tratados. As concentrações séricas de LH, FSH, testosterona e estradiol também foram alteradas. Diante do exposto pode-se concluir que a exposição a isoflavonas e a genisteína isolada na idade pré-púbere compromete a atividade normal do eixo HHT podendo resultar em comprometimento da função reprodutiva masculina.", publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG)}, note = {Unicentro::Departamento de Farmácia} }