@MASTERSTHESIS{ 2017:14747748, title = {Obtenção e avaliação in vitro de nanopartículas de Poli(ε- Caprolactona) revestidas com quitosana para carreamento de Anfotericina B}, year = {2017}, url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/693", abstract = "Nas últimas décadas, as infecções fúngicas invasivas (IFI) têm tido um aumento significativo principalmente nos pacientes imunocomprometidos nas unidades de terapia intensiva, sendo assim umas das maiores causas de morbidade e mortalidade associadas a este tipo de patologia, onde as espécies do gênero Candida representam a quarta causa mais comum de IFI em humanos. Dentre os antifúngicos aprovados para o tratamento das IFI, destaca-se a anfotericina B (AnB), a qual caracteriza-se por ser um antifúngico de amplo espectro. No entanto, seu uso clinico tem sido limitado devido aos seus efeitos secundários sendo o mais grave a nefrotoxicidade. Além disso, a AnB possui baixa solubilidade, baixa permeabilidade nas membranas e fraca estabilidade no ambiente gástrico, o que impossibilita sua administração pela via oral. Assim, o objetivo deste trabalho foi desenvolver nanopartículas de poli (ε-caprolactona), revestidas com quitosana (Qs), para o carreamento de AnB, com a finalidade de reduzir seus efeitos citotóxicos frente a células humanas e como uma proposta para melhorar sua biodisponibilidade pela via oral. As nanopartículas (Nps) foram obtidas pelo método de nanoprecipitação, e parâmetros como, tipo e concentração de tensoativo, proporção fase orgânica: fase aquosa, concentração da quitosana e quantidade de fármaco foram otimizados. As Nps foram caracterizadas quanto ao diâmetro médio, índice de polidispersão, potencial zeta, morfologia, liberação in vitro (pH fisiológico e nos fluidos gastrointestinais), estado de agregação, hemólise, citotoxicidade em linhagem de células Vero e atividade antifúngica. As Nps-AnBQs obtidas, apresentaram diâmetro médio de 318±35 nm, índice de polidispersão de 0,24±0,02, potencial zeta de +36±1,8 mV e alta eficiência de encapsulação (%EE) de 69%±0,02. O estudo sobre o estado de agregação da AnB encapsulada, revelou que a mesma se encontra em um estado de baixa agregação molecular. O perfil cinético da AnB liberada a partir das Nps-AnBQs foi de segunda ordem e governado por difusão. A liberação nos fluidos gastrointestinais mostrou que as Nps-AnBQs apresentaram uma boa estabilidade no fluido gástrico e intestinal simulado obtendo porcentagens de liberação da AnB de 10,08% (pH=1,2) e de 29,15%(pH=6,8) no tempo de 6 h. Os resultados do ensaio de toxicidade sobre eritrócitos in vitro, revelaram que a AnB associada às Nps apresentou uma redução significativa da citotoxicidade (p<0,05) em relação ao fármaco na forma livre. O ensaio de citotoxicidade das Nps-AnBQS sobre a linhagem de células Vero mostrou que as nanopartículas reduziram significativamente a toxicidade renal da AnB. Além disso, a AnB associada às Nps apresentara atividade antifúngica frente a cepa de Candida parapsilosis1, sendo, portanto, uma ótima proposta como sistema de liberação para AnB pela via oral.", publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG)}, note = {Unicentro::Departamento de Farmácia} }