@MASTERSTHESIS{ 2017:63355711,
 	title = {DESENVOLVIMENTO E VALIDAÇÃO DE METODOLOGIAS ANALÍTICAS PARA QUANTIFICAÇÃO E DISSOLUÇÃO IN VITRO DE DAPAGLIFLOZINA},
 	year = {2017},
 	url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/692",
 	abstract = "A formulação comercial contendo dapagliflozina (Forxiga®) foi aprovada recentemente pelas agências regulatórias da Europa, do Brasil e dos Estados Unidos (EMA, ANVISA e FDA, respectivamente). O fármaco não apresenta metodologias analíticas descritas em farmacopeias e apenas dois métodos analíticos são encontrados na literatura. Dessa maneira, fez-se importante o desenvolvimento e a validação de metodologia analítica indicativa da estabilidade por cromatografia líquida de alta eficiência para quantificação do fármaco em comprimidos e separação de produtos de degradação, bem como metodologia para estudos de dissolução in vitro com quantificação por espectrofotometria.
 O método analítico para determinação de dapagliflozina em comprimidos e seus produtos de degradação por HPLC, utilizando coluna cromatográfica de fase reversa Phenomenex® Luna C18 (150 mm x 4,60 mm, 5 μm) e fase móvel composta por acetonitrila e ácido fórmico 0,1% (42:58, v/v), com fluxo de 1 mL min-1 foi validado, mostrando-se específico e linear na faixa de 1 a 100 μg mL-1 (y= 7019.x + 1535, r2= 0,999). Os limites de detecção e quantificação foram de 0,09 e 0,28 μg mL-1, indicando um método mais sensível em relação ao encontrado na literatura. A metodologia confirmou-se precisa e exata, com a recuperação dentro dos valores especificados. A robustez foi determinada através da análise de variações realizadas ao acaso e as respostas não foram significativas (p>0,05). O método foi aplicado com sucesso no doseamento de comprimidos de dapagliflozina. Um produto de degradação foi encontrado no estudo de degradação forçada realizado junto à especificidade. Esse produto de degradação foi encontrado em meio às condições fotolíticas (luz UV) e identificado posteriormente em UPLC-MS/MS, caracterizando-se como um possível dímero da dapagliflozina. Até o momento ela ainda não havia sido descrita na literatura e deve ainda ser avaliado quanto a sua segurança biológica.
 Para os estudos de dissolução, a metodologia analítica foi validada utilizando o aparato II e fluído gástrico simulado sem enzimas (pH 1,2) como meio de dissolução, com ensaios sendo realizados à 50 rpm. O método mostrou-se específico e linear no intervalo de 0,5 a 15 μg mL-1 (y= 0,052.x + 0,008, r2= 0,998), com limite de detecção e quantificação de 0,05 e 0,15 μg mL-1. Demonstrou ser preciso e exato, com valores dentro das exigência da International Conference Harmonization (ICH), e também robusto, através de abordagem sistemática (Fatorial 23). A aplicabilidade deste método foi confirmada com o estudo do perfil de dissolução de diferentes lotes de Forxiga®. Com as metodologias devidamente validadas vale ressaltar a importância desse procedimento tanto do ponto de vista regulatório quanto em relação à qualidade do produto farmacêutico.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG)},
 	note = {Unicentro::Departamento de Farmácia}
}