@MASTERSTHESIS{ 2015:1127624836,
 	title = {DESENVOLVIMENTO TECNOLÓGICO DE NANOPARTÍCULAS DE ALBUMINA CONTENDO ANFOTERICINA B E APLICAÇÃO EM MODELO IN VITRO E IN VIVO DE LEISHMANIOSE CUTÂNEA},
 	year = {2015},
 	url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/671",
 	abstract = "A leishmaniose é uma doença infecciosa causada por protozoários do gênero Leishmania sp. O tratamento desta está longe de ser ideal, porque requer a administração de drogas tóxicas e mal toleradas que não tratam com sucesso a natureza intracelular da infecção e as localizações disseminadas do parasito. A anfotericina B (AFB) é atualmente o fármaco de segunda escolha para o tratamento da leishmaniose, porém apresenta graves efeitos colaterais, principalmente hematotoxicidade e nefrotoxicidade, que limitam seu uso. Baseado nos conceitos de nanotecnologia, no presente trabalho desenvolveu-se nanopartículas (NP´s) de albumina sérica bovina (BSA) contendo AFB, com o objetivo de reduzir sua toxicidade em células humanas e avaliar sua eficácia terapêutica. As NP´s foram obtidas com êxito pelo método de coacervação e a quantificação do fármaco encapsulado, realizada por Cromatografia Líquida de Alta Eficiência (CLAE) revelou uma eficiência de encapsulação de 98,3 ± 0,71 %. O diâmetro médio foi avaliado por espectroscopia de correlação de fótons e apontou para 173 ± 5 nm com um índice de polidispersão de 0,3 ± 0,01. A formulação também foi caracterizada por microscopia eletrônica de transmissão onde mostrou-se homogênea e com diâmetro inferior a 100 nm. O potencial zeta foi avaliado semanalmente por um período de dois meses e constatou uma carga superficial constante de cerca de -45 mV que corrobora para a estabilidade da formulação desenvolvida. Através de espectrometria UV/Visível foi determinado o estado de agregação molecular da formulação proposta e identificado que, diferentemente da AFB-Deoxicolato (AFB-Deoxi), ela se encontra no estado monomérico, que contribui para um menor potencial tóxico. Outros métodos de caracterização como espectroscopia no infravermelho e calorimetria exploratória diferencial foram conduzidos e ressaltaram a identidade físico-química da amostra. O ensaio de cinética de liberação in vitro, também realizado, mostrou um perfil bioexponencial, onde ocorreu a liberação de 50% de AFB a partir das NP´s ao final de 5 dias. A avaliação da toxicidade in vitro das NP´s de AFB realizada em eritócitos humanos na concentração de 25 e 50 μg/mL e comparada a AFB livre nas mesmas concentrações mostrou que em 72 h o percentual de hemólise induzido pelas NP´s não ultapassou 5%, enquanto que a AFB livre hemolisou 100% das células na primeira hora de ensaio sob as mesmas condições, em ambas as concentrações. Outro estudo de citotoxicidade foi avaliado em macrófagos da linhagem J774.A1 e revelou um CC50 de 0,68 ± 0,2 μg/mL para a AFB-Deoxi e 77,8 ± 0,25 μg/mL para a formulação de NP´s de AFB. Dois estudos de eficácia in vitro frente a L. amazonensis foram conduzidos, um sob as formas promastigotas que revelou um IC50 de 0,231 e 39,1 μg/mL para a AFB-Deoxi e NP´s de AFB, respectivamente e, outro sob formas amastigotas intracelulares onde obteve-se IC50 de 0,247 μg/mL para a AFB-Deoxi e 4,2 μg/mL para as NP´s de AFB. No ensaio de eficácia in vivo frente a modelo de leishmaniose cutânea em camundongos foi verificado que a formulação desenvolvida reduziu a lesão na mesma proporção que a AFB-Deoxi, entretanto, as análises histológicas mostraram danos em praticamente todos os órgãos avaliados do grupo tratado com AFB-Deoxi e ausência de efeitos tóxicos nos animais tratados com NP´s de AFB. Os resultados obtidos elegem as NP´s de AFB como potenciais sistemas de liberação controlada do fármaco, mantendo a atividade antileishmania e minimizando sua citotoxidade em relação ao padrão comercial, destacando-se como uma pomissora estratégia para o tratamento da LC.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG)},
 	note = {Unicentro::Departamento de Farmácia}
}