@MASTERSTHESIS{ 2014:1711408339,
 	title = {DESENVOLVIMENTO DE NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS CONTENDO RESVERATROL E AVALIAÇÃO DA AÇÃO NEUROPROTETORA SOBRE UM MODELO EXPERIMENTAL DE DOENÇA DE PARKINSON},
 	year = {2014},
 	url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/661",
 	abstract = "Este trabalho visou o desenvolvimento de nanopartículas poliméricas como forma de carreamento do fármaco resveratrol (RVT). Este fármaco possui vários usos farmacológicos, incluindo ação antioxidante e neuroprotetora. Entretanto, sua ação terapêutica ou profilática é prejudicada pelo seu conjunto de características físico-químicas que apresenta baixa solubilidade em meios aquosos, e, ainda, é amplamente metabolizado em curto período de tempo, resultando em uma baixa biodisponibilidade e ineficaz alcance aos seus sítios de ação. Nanopartículas de poli(ácido láctico) (PLA), PLA-poli(etilenoglicol) (PLA-PEG) and PLA-polissorbato 80 (PLA-P80) contendo RVT foram desenvolvidas pelo método de emulsão-evaporação do solvente. Para isso, um delineamento fatorial foi desenvolvido, objetivando a análise da influência dos fatores da formulação, razão entre fases aquosa e orgânica, composição do solvente e concentração de tesoativo utilizado, sobre as características de diâmetro e eficiência de encapsulação do fármaco (EE%) das nanopartículas, além de propiciar informações para o desenvolvimento de uma formulação final otimizada. Um método analítico utilizando cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com detecção de arranjo de fotodiodo (PDA) foi desenvolvido e validado com a finalidade de permitir uma confiável determinação da EE% das nanopartículas. A fase móvel do método consistiu de metanol:água (51:49), fluxo de 0,9 mL/min com detecção em 306 nm. Este método apresentou especificidade, linearidade, precisão, exatidão, limites de detecção e quantificação e robustez satisfatórios de acordo com as recomendações vigentes. Os sistemas compostos por PLA, PLA-PEG e PLA-P80 apresentaram médias de diâmetro e EE% de 227,57 nm e 82,47%, 185,47 nm e 75,67% e 174,7 nm e 76,88%, respectivamente. O estudo de liberação in vitro demonstrou que o RVT foi liberado mais lentamente quando nas nanopartículas e, os dados de liberação in vitro sugerem uma cinética do tipo Higuchi para ambas as nanoformulações e o coeficiente de Kossmeyer-Peppas indicou que o transporte anômalo foi o principal mecanismo de liberação do RVT. A aplicabilidade das nanopartículas foi analisada através do estudo do potencial antioxidante dos sistemas contendo RVT frente à capacidade sequestrante do radical (2,2’-azinobis(3-etilbenzotiazolinona-6-ácido sulfônico)) (ABTS•+). Todas as formulações mantiveram um potencial de ação expressivo. Ao final de 72 horas, as nanopartículas de PLA e PLA-P80 apresentaram semelhantes IC50, próximos a 16 μM de RVT e as nanopartículas de PLA-PEG demostaram semelhança ao IC50 do fármaco livre, 12,761 μM ± 0,792 e 11,148 μM ± 0,344, respectivamente. Foi investigado também, o potencial neuroprotetor do RVT contido ou não nas nanopartículas de PLA-P80 (20 mg/kg/dia durante 15 dias, intraperitonealmente) frente a um modelo experimental de Doença de Parkinson induzido por 1-metil-4-fenil-1,2,3,6-tetrahidropiridina (MPTP) em camundongos C57BL/6. Esta formulação foi selecionada por permitir uma melhor passagem do sistema pela barreira hematoencefálica. Os dados de avaliação comportamental dos animais, aliados aos resultados obtidos por meio análises de níveis de peroxidação lipídica (TBARS) e níveis de proteínas Tirosina Hidroxilase (TH) em tecidos estriatais dos animais, apontaram uma neuroproteção quando utilizado o RVT carreado pelas nanopartículas e o mesmo não foi encontrado com as amostras provenientes de animais tratados com o fármaco livre. Sendo assim, o conjunto de resultados demonstrou que os sistemas carreadores de RVT, produzidos com PLA, PLA-PEG e PLA-P80 possuem alta eficiência de encapsulação, diâmetro reduzido e são capazes de manter a atividade antioxidante do fármaco. Em adição, as nanopartículas de PLA-P80 demonstraram potencializar a ação neuroprotetora relacionada ao RVT.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG)},
 	note = {Unicentro::Departamento de Farmácia}
}