@MASTERSTHESIS{ 2013:832265558,
 	title = {DESENVOLVIMENTO TECNOLÓGICO DE NANOPARTÍCULAS DE PLA E PLA-PEG CONTENDO 5-FLUOROURACIL, AVALIAÇÃO DA CITOTOXICIDADE SOBRE CÉLULAS TUMORAIS E FARMACOCINÉTICA PRÉ-CLÍNICA},
 	year = {2013},
 	url = "http://localhost:8080/tede/handle/tede/429",
 	abstract = "O trabalho consistiu na preparação, caracterização e avaliação de sistemas de liberação sustentada veiculando 5-Fluorouracil (5-FU), um agente antineoplásico. O 5-FU foi encapsulado em nanopartículas poliméricas preparadas a partir dos polímeros ácido polilático (PLA) e polietilenoglicol (PEG) pela técnica da dupla emulsão-evaporação do solvente, e um delineamento fatorial foi aplicado a fim de se obter formulações otimizadas. Essas nanopartículas foram caracterizadas quanto à eficiência de encapsulação, diâmetro médio e distribuição de tamanho e perfil de liberação in vitro e avaliadas quanto a citotoxicidade sobre linhagens tumorais e farmacocinética préclínica. As formulações de PLA (formulação 1) e de PLA-PEG (formulação 3) foram escolhidas para os ensaios subsequentes devido apresentarem os melhores resultados de eficiência de encapsulação e menor diâmetro médio. O ensaio de liberação in vitro realizado empregando a técnica de difusão em célula de Franz demonstrou que após 320 h de ensaio, cerca de 55 e 52% do 5-FU foi liberado das nanopartículas de PLA e PLA-PEG, respectivamente. A cinética de liberação do 5-FU a partir das nanopartículas foi de primeira ordem, e o mecanismo de liberação calculado pelo modelo Korsmeyer-Peppas foi difusão e a erosão. Na avaliação da citotoxicidade sobre células tumorais HEP-2 verificou-se que as nanopartículas de PLA bem como as de PLA-PEG obtiveram a mesma eficácia que o 5-FU livre, uma vez que não houve diferença estatística significativa em relação aos valores de IC50. Os parâmetros farmacocinéticos do 5-FU foram melhorados pela nanoencapsulação. A biodisponibilidade, Cmax, Tmax, t1/2 e volume de distribuição foram significativamente aumentados, enquanto o clearance foram diminuídos. O PEG não influenciou nos parâmetros físico-químicos e biológicos avaliados. O conjunto dos resultados demonstrou que as nanopartículas de PLA e blendas de PLA-PEG são potenciais sistemas de liberação de fármacos no tratamento de tumores sólidos.",
 	publisher = {UNICENTRO - Universidade Estadual do Centro Oeste},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG)},
 	note = {Unicentro::Departamento de Farmácia}
}