@PHDTHESIS{ 2022:1378100916,
 	title = {OBTENÇÃO, CARACTERIZAÇÃO, CITOTOXICIDADE E FARMACOCINÉTICA DE NANOEMULSÃO REVESTIDA COM QUITOSANA CONTENDO LUTEOLINA VISANDO SUA ADMINISTRAÇÃO INTRANASAL PARA O TRATAMENTO DE NEUROBLASTOMAS},
 	year = {2022},
 	url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/1956",
 	abstract = "A luteolina (LUT) é um flavonoide encontrado em diversas plantas comestíveis e 
 medicinais e é reconhecida pelas suas atividades biológicas, tais como antioxidante, 
 anti-inflamatória, neuroprotetora e antitumoral. Contudo, a baixa solubilidade em água 
 da LUT leva a baixa biodisponibilidade, diminuindo sua absorção quando administrada 
 por via oral. A nanoencapsulação permite o aumento da solubilidade e 
 biodisponibilidade de compostos bioativos. Nanoemulsões (NE) são caracterizadas 
 pela dispersão de duas fases imiscíveis entre si estabilizadas por surfactantes. Entre 
 as vantagens do uso de NE na encapsulação de compostos bioativos estão a 
 liberação prolongada, biodegradabilidade e aumento da permeabilidade pelas 
 membranas do organismo. Neste trabalho, a NE contendo luteolina e revestida com 
 quitosana (NECh-LUT) foi desenvolvida para melhorar a permeabilidade da LUT 
 visando sua aplicação intranasal para a liberação no cérebro. A NECh-LUT foi obtida 
 pelo método de cavitação por ultrassom e apresentou diâmetro médio de 67,5 nm,
 índice de polidispersão de 0,174, potencial Zeta de +12,8 mV e eficiência de 
 encapsulação de 85,49%. A microscopia eletrônica de transmissão mostrou formato 
 esférico e homogeneidade do tamanho das gotículas. A técnica de espalhamento de 
 raios X de baixo ângulo confirmou a característica bimodal da NECh-LUT, enquanto a 
 microcalorimetria diferencial de varredura apresentou eventos endotérmicos acima de 
 80 ºC atribuídos a processos de desestabilização da formulação. A análise reológica 
 proporcionou a verificação do comportamento newtoniano da NECh-LUT e a 
 espectroscopia na região do infravermelho com transformada de Fourier mostrou 
 espectros com bandas características dos componentes da formulação. A NECh-LUT
 mostrou-se estável quando armazenada temperatura ambiente por até 30 dias. Os 
 estudos de mucoadesão e permeabilidade através da mucosa nasal ex vivo
 permitiram verificar a capacidade da NECh-LUT em transpassar membranas devido a 
 capacidade mucoadesiva da formulação, determinante na administração intranasal. O 
 ensaio de liberação in vitro demonstrou a liberação prolongada da LUT a partir da 
 NECh-LUT, ocorrendo por meio do processo de difusão e degradação das matrizes 
 lipídicas de formato esférico. O ensaio de citotoxicidade frente a células de 
 neuroblastoma mostrou maior eficiência da NECh-LUT comparada ao fármaco livre. 
 O estudo farmacocinético foi desenvolvido a partir da administração oral e intranasal 
 de NECh-LUT e fármaco livre e os parâmetros farmacocinéticos foram avaliados em 
 plasma, cérebro e pulmão de ratos. A nanoencapsulação proporcionou o aumento da 
 biodisponibilidade da LUT nos tecidos cerebral e pulmonar quando administradas por 
 ambas as vias. Por fim, a via intranasal garantiu a eficiência de direcionamento e 
 potencial de direcionamento de 540,90% e 80,39%, respectivamente. Os resultados 
 obtidos indicam, que a encapsulação de LUT na NECh-LUT garantiu o aumento da 
 biodisponibilidade do fármaco, oferecendo uma alternativa para o tratamento de 
 neuroblastomas.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química (Doutorado)},
 	note = {Unicentro::Departamento de Ciências Exatas e de Tecnologia}
}