@PHDTHESIS{ 2021:1111669800,
 	title = {NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS SÓLIDAS DE PALMITATO DE METILA PARA CARREAMENTO DA CURCUMINA},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/1765",
 	abstract = "Nanopartículas lipídicas sólidas são consideradas uma via promissora para encapsulação de compostos que apresentam limitações físico-químicas, como a curcumina, que apesar de exibir inúmeras aplicações terapêuticas, possui baixa biodisponibilidade após administração oral e baixa solubilidade em soluções fisiológicas. Com isso, destaca-se o uso da nanotecnologia farmacêutica como ferramenta de ampliação das propriedades físico-químicas da curcumina. O palmitato de metila é um lipídio solúvel em etanol e endógeno do metabolismo, contudo, ainda não utilizado para obtenção de sistemas nanoestruturados. Dessa forma, o objetivo desse estudo foi obter, caracterizar e realizar ensaios de avaliação biológica das nanopartículas lipídicas sólidas de palmitato de metila contendo curcumina. Para isso, um delineamento fatorial foi utilizado a fim de otimizar as condições de obtenção das nanopartículas desenvolvidas pelo método de homogeneização de alto cisalhamento. Como resultado, as nanopartículas contendo curcumina apresentaram: diâmetro médio de 162,41 ± 5,7 nm com perfil de distribuição monomodal; 0,10 ± 0,05 de índice de polidispersão, caracterizando homogeneidade das partículas suspensas; potencial zeta de - 18,00 ± 0,2 mV e 68,42% ± 0,7 de eficiência de encapsulação. Após o processo de liofilização com manitol (5%), as nanopartículas de curcumina apresentaram ao término de 150 dias 261,63 ± 8,75 nm, índice de polidispersão 0,25 ± 0,03 e potencial zeta - 19,45 ± 0,78 mV, podendo-se sugerir o uso do manitol para crioproteção e estabilidade do sistema durante o armazenamento. Além disso, o sistema nanoestruturado apresentou, através da técnica de difratometria de raios X, menor índice de cristalinidade em relação à curcumina e palmitato de metila isolados e, de acordo com os espectrogramas de infravermelho, não houve nenhuma interação química que pudesse modificar os grupos funcionais caracterizados. Os resultados da análise térmica mostraram que a curcumina foi dispersa de forma amorfa nas nanopartículas e as imagens de microscopia confirmaram o tamanho nanométrico. Nos ensaios de liberação in vitro, as nanopartículas apresentaram estabilidade quando submetidas aos fluidos gastrointestinais simulados, protegendo a molécula das variações de pH e em tampão fosfato salino (TFS) 60% da curcumina foi liberada através da matriz lipídica. A aplicabilidade das nanopartículas foi avaliada pelo estudo do potencial antioxidante, e também através da avaliação da citotoxicidade em eritrócitos e em cepas de Candida sp. Em relação ao estudo antioxidante, o sistema nanoestruturado demonstrou inibição semelhante a curcumina livre frente ao Ácido 2,2'-azinobis-3-etilbenzotiazolina-6-sulfônico (ABTS●+). A citotoxicidade sobre eritrócitos foi maior com a curcumina livre do que com a nanoencapsulada. A atividade antifúngica das nanopartículas foi dose dependente, com concentração inibitória mínima (CIM50) em 7,5 μg.mL-1 sob todas as cepas testadas. No ensaio farmacocinético observou-se uma melhora significativa nos parâmetros farmacocinéticos da curcumina quando nanoencapsulada, após administração oral de dose única em ratos. A quantidade de curcumina disponível no plasma era maior quando veiculada nas nanopartículas (ASC0-t = 117,85 ± 10,63 ng.h/mL-1) em comparação com a molécula livre (ASC0-t = 34,36 ± 13,76 ng.h/mL-1) e a biodisponibilidade da curcumina nas nanopartículas foi três vezes maior que a apresentada pela molécula livre. Por fim, os resultados deste inédito estudo apontam que o palmitato de metila pode ser utilizado no desenvolvimento e aplicação de nanopartículas lipídicas pela via oral, e que o sistema apresenta potencial para melhora da biodisponibilidade da curcumina.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Doutorado)},
 	note = {Unicentro::Departamento de Farmácia}
}