@PHDTHESIS{ 2021:1013808611, title = {AÇÃO HORMONAL DE ISOFLAVONAS NA PRÉ-PUBERDADE EM RATOS WISTAR COMO MODELO EXPERIMENTAL ENDÓCRINO}, year = {2021}, url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/1760", abstract = "O eixo hipotalâmico-hipofisário-testicular (HHT) engloba o sistema reprodutor masculino, que durante a vida fetal é desenvolvido e na vida pós-natal sofre diferenciação sexual no cérebro. Os fitoestrógenos são substâncias que ocorrem naturalmente em vegetais e nos mesmos apresentam funções biológicas.. A soja é um alimento largamente consumido pela população e em sua composição está a isoflavona, um flavonóide, que apresenta as seguintes bioformas principais: genisteína, daizeína, gliciteína e equol, encontradas na forma de agliconas ou glicosídeos. Apesar dos efeitos benéficos das isoflavonas, como fitoterápicos utilizados na melhora de sintomas pósmenopausa, antioxidantes, agindo na prevenção de doenças relacionadas ao coração e a osteoporose, estudos demonstram que a mesma pode atuar como um desregulador endócrino. O efeito de desregulação endócrino causa danos a saúde humana, agindo sobre qualquer parte do sistema endócrino bloqueando ou mimetizando a ação de hormônios naturalmente produzidos. As isoflavonas, por apresentarem estrutura química semelhante ao 17β-estradiol, estrógeno naturalmente produzido, competem pelo mesmo sítio de ligação dos receptores estrogênicos. O objetivo deste trabalho foi avaliar se a exposição às isoflavonas, durante a janela de diferenciação sexual (fase crítica do desenvolvimento), causa alteração no eixo HHT. Ratos Wistar pré-púberes, recém-desmamados, foram tratados com três diferentes concentrações de isoflavona: 0,5 mg /Kg; 5 mg /Kg; 50 mg /Kg. Além desses três grupos de tratamento, ainda foi utilizado um grupo controle tratado com o diluente óleo de milho. Todos os animais receberam suas correspondentes doses diariamente através de gavagem (ingestão forçada por sonda) pela manhã, após pesagem. O tratamento iniciou-se no PND (dia pós nascimento) 23 e foi finalizado no PND 60. A evolução de idade e peso a puberdade foi avaliada diariamente. Ao final do experimento os animais foram eutanasiados sob anestesia geral, punção cardíaca e decapitação. Os tecidos foram colhidos para análise posterior. O sangue foi coletado para análises hormonais de testosterona, estradiol, LH e FSH. Os testículos, epidídimos e vesícula seminal foram retirados para pesagem, avaliação da produção e integridade espermática, avaliação da integridade do acrossomo, avaliação da atividade mitocondrial e da morfologia espermática. Um dos testículos foi utilizado para identificação das alterações de expressão gênica, que participam da regulação da espermatogênese, através de PCR quantitativo em tempo real (RT-qPCR). Os dados obtidos foram efetuados com a utilização do software Statistica 7.0, Statsoft Inc. Consideraram-se diferenças estatísticas quando p<0,05. A exposição as isoflavonas na idade pré-púbere, não alterou o peso a puberdade dos animais, assim como não alterou o peso dos tecidos andrógenos dependentes, porém houve atraso na idade a puberdade dos grupos tratados 0,5 mg/kg e 5 mg/kg. Observouse que a produção espermática total/testículo foi reduzida no grupo tratado 0,5 mg/kg, já quando avaliada a produção espermática total/por grama testículo, não houve diferenças significativas. Quando avaliada a produção espermática diária/testículo, os animais tratados 0,5 mg/kg e 50 mg/kg apresentaram redução nesse parâmetro, já quando avaliada a produção espermática diária/por grama testículo, não há diferenças significativas. Em relação a reserva espermática no epidídimo, nos três grupos tratados verificou-se menor concentração espermática. O tempo de trânsito espermático nos epidídimos foi afetado na porção cauda dos animais tratados 5 mg/kg, onde ocorre uma passagem mais rápida do fluido seminal. A integridade do acrossomo e a integridade da membrana plasmática do espermatozoide foi afetada em todos os grupos tratados, indicativo de menor capacidade fecundante do espermatozoide, fertilidade reduzida e menor sobrevida destes. A atividade mitocondrial, relacionada a motilidade foi reduzida nos grupos tratados 0,5 mg/kg e 50 mg/kg, assim como a estrutura e funcionalidade destes, avaliada pela patologia espermática. Na expressão gênica não observou-se resultados com diferenças significativas. No perfil hormonal de testosterona e estradiol, ambos apresentaram-se com redução nos grupos tratados com 0,5 mg/kg e 5 mg/kg. O FSH apresentou-se aumentado no grupo tratado 0,5 mg/kg e LH nos grupos tratados 5 mg/kg e 50 mg/kg. Estes resultados demonstram, que a exposição as isoflavonas durante o período crítico de diferenciação sexual, modifica a atividade do eixo hipotalâmico-hipofisário-testicular, o que traz consequências negativas na reprodução dos animais quando na idade adulta.", publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Doutorado)}, note = {Unicentro::Departamento de Farmácia} }