@MASTERSTHESIS{ 2021:1302005835,
 	title = {A ANTECIPAÇÃO DA PUBERDADE EM RATAS TRATADAS COM BISFENOL A ESTÁ RELACIONADA A ALTERAÇÕES NO PADRÃO DE EXPRESSÃO DA KISSPEPTINA},
 	year = {2021},
 	url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/1754",
 	abstract = "O sistema reprodutor feminino depende do desenvolvimento do eixo hipotalâmico-hipofisário-ovariano (HHO). A puberdade é um importante período onde ocorre reativação de vias endócrinas e mudanças na fisiologia corporal. O bisfenol A (BPA) é um composto estrógeno, sendo considerado um desregulador endócrino químico, o qual é utilizado na produção de plásticos e resinas epóxi, sendo matéria prima de embalagens de alimentos e diversos outros produtos. O objetivo deste trabalho foi avaliar os mecanismos moleculares envolvidos no desencadeamento da puberdade em ratas Wistar expostas a doses abaixo da NOAEL (no observed adverse effect level) reprodutiva de BPA. Para isso, ratas Wistar recém desmamadas foram divididas em 3 subgrupos (pré púbere, puberdade e pós púbere), os quais foram tratadas com 5 mg/kg de peso corporal de BPA desde o dia pós-natal (DPN) 22 até o DPN 35, diariamente, por gavagem. A partir do DPN22 iniciou-se a avaliação da progressão da puberdade pela constatação da abertura do orifício vaginal. As ratas foram eutanasiadas conforme os três momentos de seu desenvolvimento reprodutivo: antes, à puberdade e após a constatação da puberdade, e o sangue, o hipotálamo, a hipófise e os ovários foram colhidos. A expressão de mRNA foi avaliada por PCR quantitativo em tempo real (RT-qPCR). No hipotálamo, foi realizada a avaliação dos seguintes genes: hormônio liberador de gonadotrofinas (gnrh1), receptor de estradiol alfa (Esr1), receptor de estradiol beta (Esr2) e o peptídeo kisspeptina (kiss1). Na hipófise foram avaliados a expressão do receptor de hormônio liberador de gonadotrofinas (Gnrhr), hormônio luteinizante (lhb), hormônio folículo estimulante (fshb), receptor de progesterona (Pgr), Esr1 e Esr2. Já no ovário foram analisadas as expressões de mRNA do receptor do hormônio luteinizante (Lhr), receptor do hormônio folículo estimulante (Fshr), Esr2 e Pgr. As dosagens séricas de LH e FSH foram realizadas por quimioluminescência. Os dados foram analisados por ANOVA de duas vias e comparações planejadas seguidas de pós testes de Dunnet (fase do desenvolvimento reprodutivo x controle; fase do desenvolvimento reprodutivo x tratado) e Sidak (controle x tratado x fase do desenvolvimento reprodutivo), Kruskal-Wallis seguido de pós-teste de Dunn (idade à puberdade) usando os recursos dos software GraphPad Prism 6 (GraphPad Software Inc., San Diego, CA, EUA) e Statistica 7.0 (Statsoft. Inc). Considerou-se diferença estatística em todas as análises, quando p<0,05. Os níveis séricos de FSH e LH não apresentaram diferença significativa. Na hipófise não houveram alterações com diferença significativa. No ovário houve uma diferença nos transcritos de Ers2 entre as fases de desenvolvimento (pré púbere, puberdade e pós púbere) no grupo controle (p<0,05) e no grupo tratado também (pré púbere, puberdade e pós púbere) com (p<0,001). No hipotálamo houve diminuição dos transcritos de gnrh1 entre as fases de desenvolvimento do grupo controle da idade pós púbere em relação à idade pré púbere (p<0,05). Também um aumento nos transcritos de kiss1 entre as fases de desenvolvimento do grupo tratado na idade à puberdade (p=0,01) e na idade após a puberdade (p<0,001) quando comparadas à idade pré puberdade. Observa-se ainda no hipotálamo uma diferença entre os tratamentos, onde houve aumento nos transcritos de kiss1 no grupo tratado em relação ao grupo controle, isso na idade pós púbere (p<0,01). Os transcritos Esr2 alterações de border line (p=0,07). Esses resultados mostram que a antecipação da puberdade em ratas expostas ao BPA está relacionada a alterações na expressão da kisspeptina, sendo esta, relacionada ao desencadeamento da síntese e secreção de GnRH e a diminuições na expressão de Esr2 no ovário, que podem estar relacionadas à uma dessensibilização do receptor. Tais alterações demonstram que exposições à BPA em doses abaixo da NOEAL podem causar comprometimento do sistema reprodutor feminino, trazendo consequências na vida adulta.",
 	publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste},
 	scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG)},
 	note = {Unicentro::Departamento de Farmácia}
}