@MASTERSTHESIS{ 2014:751308010, title = {AVALIAÇÃO DO EFEITO DA CURCUMINA SOBRE A TOXICIDADE DA ANFOTERICINA B}, year = {2014}, url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/1740", abstract = "A Anfotericina B é um antibiótico macrolídeo utilizado contra infecções fúngicas sistêmicas e leishmaniose. Devido ao aumento no número de pacientes imunossuprimidos e da resistência aos fármacos antimicrobianos a Anfotericina está em foco, apesar de descoberta em 1955 a droga tem sido usada com eficácia e com pouca resistência fúngica. A droga pode apresenta toxicidade hepática, hematológica e renal, sendo necessário muitas vezes descontinuar seu uso. A Curcumina é um pigmento natural que já foi utilizado em conjunto com drogas nefrotóxicas e hepátotóxicas, amenizando seus efeitos. Foram realizados três experimento que tinham como objetivo determinar a dose e o tempo de administração da Anfotericina B que causam nefro, hepato e hematotoxicidade, bem como verificar a ação da Curcumina sobre a toxicidade da droga, além das possíveis alterações causadas pelo uso da Curcumina nos parâmetros bioquímicos, hematológicos e histopatológicos. O experimento inicial foi uma Curva de dose e tempo de administração de Anfotericina B (20 mg/kg/10 dias, 40 mg/kg/10 dias, 80 mg/kg/10 dias, 20 mg/kg/30 dias, 40 mg/kg/30 dias, n=6) para averiguar a dose tóxica. O segundo experimento consistiu na aplicação de Anfotericina B intravenosa (3 mg/kg) e administração de Curcumina via oral (100 mg/kg) por 5 dias (n=8). O terceiro experimento consistiu na administração intravenosa de Anfotericina B desoxicolato (1 mg/kg) e Curcumina (100 mg/kg) por 5 dias (n=10). Para verificar alterações hematológicas foram realizados hemograma dos animais. A função renal foi avaliada através da mensuração da uréia e creatinina sérica e a hepática pela quantificação da ALT e fosfatase alcalina. Foi realizado exame histopatológico dos rins e fígados dos animais. Os resultados obtidos foram descritos em média e desvio padrão e adotado o nível de significância de 5%. Foram empregados os testes estatísticos Shapiro-Wilk e teste de Levene para homogeneidade das variâncias dos grupos. Para as variáveis que não violaram o pressuposto de homogeneidade foi empregado o teste ANOVA one way com post hoc de Bonferroni e para as que violaram foi empregado o teste não paramétrico de Kruskal-Wallis com correção do valor de significância para múltiplas comparações, seguido de teste de Dunnet. Na Curva de dose ocorreram alterações hematológicas, em relação ao controle nos grupos 40 mg/kg/10 dias e 80 mg/kg/10 dias. No segundo experimento, grupo Anfotericina B diferiu de todos os grupos em relação a uréia. No terceiro experimento foram observadas reações infusionais nos animais em que foi aplicada a Anfotericina B desoxicolato, ocorrendo a morte de 50% dos animais tratados com Anfotericina B desoxicolato e 30% dos tratados concomitantemente com Anfotericina B desoxicolato e Curcumina, além de ser observada perda de peso nos animais do grupo Anfotericina e Anfotericina/Curcumina. Há indícios de proteção do pigmento sobre as reações agudas do fármaco, entretanto nesse experimento observaram-se alterações nos parâmetros hematológicos (hematócrito, hemoglobina e número de hemácias) nos animais tratados com Curcumina e Anfotericina B desoxicolato/Curcumina quando comparados com os animais do grupo controle, fato que não foi observado no experimento anterior. Assim não foi possível verificar a toxicidade hepática e renal da Anfotericina B, bem como a ação protetora da Curcumina. Pode-se afirmar que a Curcumina não provocou alterações hepáticas e renais, bem como no peso dos animais. Dessa forma novos estudos devem ser realizados para verificar a atividade da Curcumina sobre as reações infusionais da Anfotericina B desoxicolato e possíveis alterações hematológicas causadas pelo composto natural.", publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG)}, note = {Unicentro::Departamento de Farmácia} }