@PHDTHESIS{ 2021:1698022323, title = {DESENVOLVIMENTO, CARACTERIZAÇÃO E AVALIAÇÃO BIOLÓGICA DE NANOPARTÍCULAS LIPÍDICAS CONTENDO CRISINA}, year = {2021}, url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/1716", abstract = "A crisina é um flavonoide amplamente encontrado em plantas e produtos apícolas, como mel e própolis. Este produto natural vem sendo alvo de estudo de muitos pesquisadores devido ao seu amplo espectro de atividades biológicas, tais como atividade anti-inflamatória, antioxidante, antitumoral, entre outras. Apesar desse amplo espectro de ação, a crisina apresenta baixa solubilidade em água, baixa estabilidade em fluídos biológicos e baixa adesão celular, o que pode afetar sua absorção pelo organismo. A nanotecnologia é uma ferramenta que auxilia na redução desses efeitos, aumentando características de solubilidade e estabilidade de moléculas, promovendo maior entrega da molécula em um local específico de ação. Nesse sentido, este trabalho teve como objetivo o desenvolvimento de um sistema nanoestruturado utilizando uma matriz lipídica com palmitato de metila e palmitato de etila para carregamento da crisina através da técnica de homogeneização de alto cisalhamento. Por meio do desenvolvimento do planejamento fatorial uma formulação pode ser otimizada e caracterizada, via da determinação da eficiência de encapsulação, diâmetro de partícula, índice de polidispersão e o potencial zeta, bem como sua morfologia pela técnica de microscopia eletrônica de varredura. A nanopartícula otimizada apresentou tamanho de 332,8 nm, com índice de polidispersão de 0,27 e eficiência de encapsulação de 99,28 %. No estudo de estabilidade, o sistema se manteve estável em suspensão pelo período de 1 mês apenas e os sistemas liofilizados não obtiveram estabilidade comprovada. Foram realizados também, ensaios de toxicidade frente a hemácias e de inibição do radical 2,2´-azinobis-3-etilbenzotiazolina-6-ácido sulfônico (ABTS•+). Os resultados mostraram a eficácia da nanopartícula com crisina na concentração de 10 μg/mL com uma porcentagem de inibição de aproximadamente 72 % e com relação ao ensaio de hemólise, a nanopartícula não se mostrou tóxica durante todo o período estudado. Os ensaios de liberação em fluído gástrico (pH 1,2) e intestinal (pH 6,8) e tampão fosfato (pH 7,4) resultaram em porcentagens baixas de liberação, podendo ser justificados pela metabolização da crisina ao longo do processo. A validação do método UPLC-MS na determinação de crisina em plasma de ratos foi realizada de acordo com os parâmetros estabelecidos. O ensaio de farmacocinética demonstrou a eficiência do processo de encapsulação de crisina pela nanopartícula sólida lipídica formada, com melhora no perfil farmacocinético em comparação com a crisina administrada de maneira livre. Isso, considerando o aumentando a concentração máxima de 141,56 ng/mL para 313,02 ng/mL, para crisina e nanopartícula de crisina, respectivamente. Este trabalho revela o desenvolvimento e amplo potencial de aplicações de uma nanopartícula lipídica carregadora de crisina, devido à inovação em usar uma matriz lipídica composta por dois lipídeos distintos e um composto bioativo de destaque. Os resultados obtidos podem ser utilizados como base para pesquisas futuras envolvendo a associação entre palmitato de metila, palmitato de etila e crisina.", publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química (Doutorado)}, note = {Unicentro::Departamento de Ciências Exatas e de Tecnologia} }