@PHDTHESIS{ 2014:1974028848, title = {DESENVOLVIMENTO, CARACTERIZAÇÃO E AVALIAÇÃO DE NANOPARTÍCULAS DE CASEÍNA CONTENDO CURCUMINA}, year = {2014}, url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/1585", abstract = "A nanotecnologia aplicada para produção de nanomedicamentos é considerada uma ferramenta que oferece vantagens em relação aos seus homólogos, principalmente pelo seu tamanho reduzido. Essa técnica tem por objetivo melhorar as características físico-químicas de fármacos ou compostos com atividade terapêutica já comprovada, mas que apresentam perfil farmacocinético reduzido, como por exemplo a curcumina. A curcumina é um composto extraído do rizoma da planta Curcuma longa Linn, e possui diversas atividades terapêuticas, como ação antioxidante, antitumoral e antifúngica. Porém, em sua forma livre, apresenta elevada instabilidade química em ambiente fisiológico, reduzida biodisponibilidade e baixa absorção intestinal. Polímeros biodegradáveis utilizados na obtenção de sistemas nanoestrututarados são interessantes ferramentas para ampliar as propriedades físico-quimicas de compostos com limitações farmacocinéticas. Entre eles, está a caseína, que é um polímero natural, biocompatível, utilizado frequentemente na produção de nanopartículas (Nps) devido às suas estruturas anfipáticas permitirem boa interação com compostos polares e apolares, assim como a curcumina. Diante disso, o presente trabalho propôs o desenvolvimento de nanopartículas de caseína contendo curcumina, bem como a sua caracterização físico-química e a avaliação de suas atividades biológicas. As nanopartículas foram obtidas pelo método de dessolvatação, caracterizadas quanto ao seu diâmetro médio, índice de polidispersão, potencial Zeta, eficiência de encapsulação, morfologia, espectroscopia na região do infravermelho e difração de raios X, ainda foram avaliados, a estabilidade de armazenamento e o perfil de liberação em fluido gastrointestinal das Nps, além de que foram determinadas as atividades de citotoxidade sobre células normais e sobre uma linhagem de células tumorais e a ação antifúngica das Nps. A caracterização físico-química demonstrou que o diâmetro médio das Nps de caseína contendo curcumina em suspensão foi de 167,8 ± 25,4 nm, e das liofilizadas foi de 232,7 ± 25,7 nm. O índice de polidispersão, apresentou valor de 0,33 ± 0,02 e o valor do potencial Zeta encontrado foi de -26,4 ± 2,5 mV, sendo que, após o processo de liofilização, o valor foi de -28,3 ± 1,8 mV. A eficiência de encapsução apresentou valor de 70% ± 0,8%. As fotomicrografias realizadas por MEV-FEG mostraram morfologia esférica e regular das Nps. Com base nos resultados da espectroscopia na região do infravermelho, é possível sugerir que o método utilizado para obtenção das Nps de caseína contendo curcumina não causou alterações ou mudanças nos grupos funcionais característicos dos componentes utilizados na obtenção das Nps. Nos difratogramas de raios X das Nps de caseína contendo curcumina e das Nps de caseína vazias foi observada ausência de picos característicos de cristalinidade apresentados pela curcumina, sugerindo que houve interação da curcumina com a caseína e a amorfização deste sistema nanoestruturado. Com relação à estabilidade das Nps, elas se mantiveram estáveis quando em suspensão aquosa por 30 dias em temperatura de 8 °C e por 15 dias na condição de 25 °C, já quando estavam na forma liofilizada, mantiveram sua estabilidade por 150 dias. O perfil de liberação nos fluídos gastrointestinais simulados demonstrou que as Nps apresentaram uma boa estabilidade no fluido gástrico e intestinal simulado apresentando liberação de 4,24% (pH=1,2), mantendo essa porcentagem em pH=6,8, sendo que ao final de 6 horas, a liberação total de curcumina foi de 5,39%. A curcumina nanoencapsulada apresentou baixa toxicidade para células normais, em comparação à curcumina livre, quando testada sobre um modelo de hemácias e em células Vero. As NPs apresentaram atividade antitumoral in vitro sobre uma linhagem de células tumorais e atividade antifúngica in vitro em à Candida albicans. O sistema nanoestruturado desenvolvido apresentou características físico-químicas que indicam que o processo de nanoencapsulação da curcumina melhorou sua estabilidade e aumentou sua solubilidade em soluções aquosas. As nanopartículas ainda se apresentaram como eficientes carreadores de curcumina para possíveis aplicações biológicas.", publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Química (Doutorado)}, note = {Unicentro::Departamento de Ciências Exatas e de Tecnologia} }