@PHDTHESIS{ 2020:506396602, title = {ESTUDO DA EXPRESSÃO DE GENES RELACIONADOS À FUNÇÃO DO EIXO HIPOTALÂMICO-HIPOFISÁRIO-TIREOIDEANO APÓS A EXPOSIÇÃO PRÉ-PÚBERE A NANOPARTÍCULAS DE PRATA (AGNPS), UM POTENCIAL DESREGULADOR ENDÓCRINO QUÍMICO}, year = {2020}, url = "http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/1761", abstract = "As nanopartículas de prata (AgNPs) possuem atividade antimicrobiana potente e, por esse motivo, são incorporadas a uma variedade de produtos, aumentando a preocupação com seus potenciais riscos e impactos sobre a saúde humana e o meio ambiente. O período de desenvolvimento é altamente dependente dos hormônios da tireoide e a puberdade é um período sensível, em que mudanças no ambiente hormonal podem ter efeitos permanentes. Desta forma, o objetivo do presente estudo foi avaliar o efeito da exposição, durante a puberdade, a baixas doses de AgNP sobre o eixo hipotalâmico-hipofisário-tireoideano (HHT) e a função tireoideana. Ratos Wistar foram expostos à 0; 1,875; 3,75; 7,5 ou 15 μg de AgNP/Kg, por via oral, do 23º dia pós natal (PND23) até o PND60, quando foram eutanasiados e o hipotálamo, a hipófise, a tireoide, o coração, o fígado e o sangue foram colhidos. A expressão do mRNA de genes responsivos aos hormônios tireoideanos foi avaliada pelo ensaio de Transcrição Reversa seguido pelo PCR quantitativo em tempo real. Os seguintes genes foram avaliados: hormônio liberador de tirotrofina (Trh), transportador de monocarboxilato 8 (Mct-8), iodotironina desiodases tipo 1, 2 e 3 (Dio1, Dio2 e Dio3), receptor de hormônio tireoideano alfa 1 e 2 (Thra1 e Thra2), receptor de hormônio tireoideano beta 2 (Thrb2), receptor do hormônio liberador de tireotrofina (Trhr), hormônio estimulante da tireoide beta (Tshb), receptor hormônio estimulante da tireoide (Tshr), cotransportador de sódio/iodeto (Nis), pendrina (Pds), tireoperoxidase (Tpo). A proteína ribossomal L19 (Rpl19) foi usada como controle interno. A análise de proteômica quantitativa da glândula tireoide foi realizada por espectrometria de massas e as concentrações séricas de triiodotironina (T3) e do hormônio estimulante da tireoide (TSH) foram dosadas por quimioluminescência. Nos eventos estimulatórios do eixo HHT, foi observado um aumento na expressão do mRNA de Trh e do T3 sérico. No feedback negativo, houve redução na expressão hipotalâmica do mRNA da Dio2 e aumento da expressão dos mRNAs de Thra1, Thra2 e Thrb2. Na hipófise, o conteúdo dos transcritos de Mct-8 e da Dio2 reduziram. Nos tecidos periféricos alvo do T3, houve redução da expressão do mRNA do Mct-8 no coração e no fígado, aumento da expressão do mRNA da Dio3 no coração e no fígado e do mRNA do Thrb2 no fígado. O perfil proteômico quantitativo da glândula tireoide indicou redução nas proteínas do citoesqueleto (Cap1, Cav1, Lasp1, Marcks e Tpm4), redução no perfil de chaperonas (Hsp90aa1, Hsp90ab1, Hspa8, Hspa9, P4hb) e proteínas que participam do processo de N-glicosilação (Ddost, Rpn1 e Rpn2). Esses resultados demonstram que a exposição a baixas doses de AgNPs durante a janela de desenvolvimento da puberdade, afeta a regulação do eixo HHT com consequências na fisiologia da glândula tireoide e na ação dos hormônios tireoideanos nos tecidos-alvo.", publisher = {Universidade Estadual do Centro-Oeste}, scholl = {Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Doutorado)}, note = {Unicentro::Departamento de Farmácia} }