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Tipo do documento: Dissertação
Título: DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO FARMACOCINÉTICA DE NANOPARTÍCULAS DE PLGA E PLGA-PEG CONTENDO CURCUMINA
Autor: Nascimento, Thuane Castro Frabel do 
Primeiro orientador: Mainardes, Rubiana Mara
Resumo: As nanopartículas poliméricas apresentam grande importância na área farmacêutica em virtude de serem sistemas coloidais que possuem interessantes propriedades físicoquímicas, tais como o tamanho reduzido, a ampla área superficial, carga superficial, que as tornam eficientes sistemas para aplicação na liberação controlada de fármacos. A curcumina é um pigmento amarelo presente na Curcuma longa que possui baixa toxicidade e uma ampla faixa de atividades farmacológicas, estando entre os mais promissores e eficazes agentes quimiopreventivos e/ou antitumorais. Porém o seu uso terapêutico tem sido limitado devido a sua baixa solubilidade aquosa, sua alta velocidade de decomposição em pH neutro ou básico, além do rápido metabolismo e eliminação sistêmica, resultando em baixa biodisponibilidade. Neste trabalho obteve-se nanopartículas de ácido poli-(láctico-co-glicólico) (PLGA) e de blendas de PLGA com polietilenoglicol (PEG) contendo curcumina através da técnica de emulsificaçãoevaporação do solvente, com o objetivo de melhorar suas propriedades farmacocinéticas. Após a validação de um método por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) para a quantificação da curcumina, as nanopartículas foram avaliadas quanto ao diâmetro médio e eficiência de encapsulação. Ambas as formulações obtiveram eficiência de encapsulação superior a 75% e o diâmetro médio não foi superior a 200 nm. O estudo de liberação in vitro mostrou que as nanopartículas sustentam a liberação da curcumina, e que a presença do PEG na formulação contribui para o aumento na velocidade de liberação da curcumina. Um método por cromatografia líquida acoplada a espectrometria de massas foi desenvolvido e validado e se mostrou altamente sensível, reprodutível e específico para análise de curcumina em plasma de rato. Após administração oral em ratos, as formulações de nanopartículas de PLGA e ii blendas de PLGA-PEG foram capazes de manter uma liberação sustentada da curcumina, com resultados significativamente diferentes entre as formulações. As nanopartículas de PLGA e PLGA-PEG aumentaram o tempo de meia vida da curcumina em aproximadamente 4 e 6 h, respectivamente. Comparando-se com a suspensão aquosa de curcumina, o pico máximo de concentração plasmática da curcumina a partir das nanopartículas de PLGA e PLGA-PEG foi 2,9 e 7,4 vezes superior, respectivamente. A distribuição e o metabolismo da curcumina foi reduzido quando carreada pelas nanopartículas, principalmente pelas nanopartículas de PLGA-PEG. A biodisponibilidade da curcumina encapsulada em nanopartículas de PLGA-PEG foi 3,5 vezes superior em relação a encapsulada em nanopartículas de PLGA. Comparado com a suspensão aquosa de curcumina, as nanopartículas de PLGA e PLGA-PEG aumentaram a biodisponibilidade em 15,6 e 55,4 vezes, respectivamente. Estes resultados sugerem que nanopartículas de PLGA e principalmente de PLGA-PEG são promissores carreadores de curcumina para administração oral.
Abstract: The polymeric nanoparticles present great importance in the pharmaceutical field due to be colloidal systems, which have interesting physicochemical properties, such as the reduced size, the large superficial area and the superficial charge making them efficient systems for applying in the controlled releasing of drugs. The curcumin is a yellow pigment, which is present in the Curcuma longa having low toxicity and a large range of pharmacological activities. It is among the most promising effective chemopreventive agents and/or antitumorals. However, its therapeutical use has been limited owing to its low aqueous solubility, its high decomposition rate in low or neutral pH, besides the fast metabolism and systemic elimination resulting in low bioavailability. In this study poly(lactic-co-glycolic acid) (PLGA) and blends of PLGA with polyethylene glycol (PEG) nanoparticles containing curcumin were obtained through the solvent emulsification-evaporation technique aiming to improve its pharmacokinetic properties. After the method validation by high performance liquid chromatography (HPLC) for the quantitation of curcumin, the nanoparticles were assessed regarding the average diameter and the encapsulation efficiency. Both formulations obtained the encapsulation efficiency higher than 75% and the average diameter was not higher than 200 nm. The in vitro releasing study showed that the nanoparticles sustained the curcumin release and the PEG presence in the formulation contributes to the increased rate of curcumin release. A liquid chromatography mass spectrometry method was developed and validated and showed to be very sensitive, reproductive and specific for curcurmin in rat plasma. After oral administration in rats, the PLGA and the PLGA-PEG blends nanoparticles were able to keep a sustained release of curcumin, with significantly different results between formulations. The iv PLGA and PLGA-PEG nanoparticles increased the half-life time of curcumin in approximately 4 and 6 h, respectively. Comparing the aqueous suspension of curcumin, the mean plasma concentration of curcumin from the PLGA and PLGA-PEG nanoparticles were 2.9 and 7.4 -fold higher, respectively. The distribution and the metabolism of curcumin were reduced when carried by the nanoparticles, mainly by the PLGA-PEG nanoparticles. The bioavailability of curcumin from the PLGA-PEG nanoparticles was 3.5 -fold greater than that of curcumin from PLGA nanoparticles. Compared to the curcumin aqueous suspension, the PLGA and PLGA-PEG nanoparticles increased the curcumin bioavailability in 15.6 and 55.4-fold, respectively. These results suggest that PLGA and mainly PLGA-PEG nanoparticles are promising carriers of curcumin for oral administration.
Palavras-chave: Curcumina
Biodisponibilidade
LC-MS/MS
Nanopartículas, PLGA
PLGA-PEG
Curcumin
Bioavailability
LC-MS/MS
Nanoparticles
PLGA
PLGA-PEG
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
Idioma: por
País: BR
Instituição: UNICENTRO - Universidade Estadual do Centro Oeste
Sigla da instituição: UNICENTRO
Departamento: Unicentro::Departamento de Farmácia
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG)
Citação: NASCIMENTO, Thuane Castro Frabel do. DESENVOLVIMENTO E AVALIAÇÃO FARMACOCINÉTICA DE NANOPARTÍ CULAS DE PLGA E PLGA-PEG CONTENDO CURCUMINA. 2011. 114 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - Mestrado - Associação Ampla com UEPG) - Universidade Estadual do Centro Oeste, Guarapuava-PR.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://localhost:8080/tede/handle/tede/423
Data de defesa: 14-Dec-2011
Appears in Collections:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas

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