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http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/689
Tipo do documento: | Dissertação |
Título: | Desenvolvimento, caracterização e avaliação in vitro e in vivo de complexos contendo hidroclorotiazida, β-ciclodextrina e colato de sódio |
Autor: | Severino Júnior, Pedro Nicolau ![]() |
Primeiro orientador: | Oliveira, Paulo Renato de |
Segundo orientador: | Bernardi, Larissa Sakis |
Resumo: | A Hidroclorotiazida (HCTZ) é um fármaco pertencente a categoria dos diuréticos tiazídicos. É um composto heterocíclico que possui fórmula C7H8ClN3O4S2, sendo formado por dois grupos sulfonamida. Conhecida a mais de meio século, é um dos fármacos na escolha para o tratamento de hipertensão arterial, tendo seu mecanismo de ação baseado no aumento da excreção renal de sódio. Segundo o Sistema de Classificação Biofarmacêutico (BCS), a HCTZ se enquadra na categoria IV, ou seja, possui baixa solubilidade e baixa permeabilidade, tendo biodisponibilidade de aproximadamente 65%. Através da complexação da HCTZ com o oligômero cíclico β-ciclodextrina (βCD) e adição do sal biliar colato de sódio (COL), objetivou-se a obtenção de um sistema com melhores características de solubilidade e permeabilidade para o fármaco. Também foi desenvolvida e validada uma nova metodologia para identificação da HCTZ e seus produtos de degradação 4-amino, 6-cloro dissulfonamida (DSA) e clorotiazida (CTZ) através de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). O método mostrou-se específico, linear, preciso, exato e robusto. Nos ensaios de fotoestabilidade foi verificado que a complexação melhorou a estabilidade à luz do fármaco. Em relação a avaliação da dissolução in-vitro (fluido gástrico simulado, pH 1,2) o perfil de liberação da HCTZ mostrou-se acentuadamente melhor para a formulação HCTZ:βCD:COL, o que é um indicativo de uma possível maior quantidade do fármaco disponível no lumen intestinal, e consequente melhora de seu efeito terapêutico. O ensaio in-vivo demonstrou aumento no volume urinário e maior excreção eletrolítica nos grupos aos quais administrou-se o complexo de inclusão contendo o colato de sódio. Pode-se então concluir que a complexação da HCTZ é um grande passo na melhoria de seu efeito terapêutico. |
Abstract: | Hydrochlorothiazide (HCTZ) is a drug that belongs to the class of thiazide diuretics. It is a heterocyclic compound having the formula C7H8ClN3O4S2, being formed by two sulfonamide groups. Known for more than half century, it is one of the drugs of choice when treating high blood pressure and its mechanism of action is based on increased renal sodium excretion. According to the Biopharmaceutical Classification System (BCS), Hydrochlorothiazide belongs to the IV class, ie very low solubility and perme- ability, and its bioavailability around 65%. The aim of this study was to improve these aspects of Hydrochlorothiazide by complexation with the cyclic oligomer β- cyclodextrin (βCD) and the bile salt hydrated sodium cholate (HCOL). Also a new HPLC method was developed and validated for the identification of HCTZ and its degradation products 4-amino-6-chloro disulfonamide (DSA) and chlorothiazide (CTZ). The method proved to be specific, linear, accurate, precise and robust. In the in-vitro dissolution test (simulated gastric fluid, pH 1.2) the release profile of the HCTZ was improved for the formulation containing HCTZ: βCD: COL. On the photo- stability assays it was verified that the complexation improved the stability of the drug against light. The in-vivo assays showed an increase on the urinary volume and the eletrolytes excretion on the groups that was administrated the inclusion complex con- taining sodium cholate. According to the data presented, the complexes containing cholate achieved the best dissolution results, which may indicate a greater amount of drug in the intestinal lumen and consequent improvement of its therapeutic effect. It can be concluded that the complexation of hydrochlorothiazide represents an im- provement of its therapeutic effect. |
Palavras-chave: | Hydrochlorothiazide Bile Salts Validation Cyclodextrins |
Área(s) do CNPq: | CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA |
Idioma: | por |
País: | Brasil |
Instituição: | Universidade Estadual do Centro-Oeste |
Sigla da instituição: | UNICENTRO |
Departamento: | Unicentro::Departamento de Farmácia |
Programa: | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG) |
Citação: | Severino Júnior, Pedro Nicolau. Desenvolvimento, caracterização e avaliação in vitro e in vivo de complexos contendo hidroclorotiazida, β-ciclodextrina e colato de sódio. 2016. 79 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - Mestrado / Associação Ampla com UEPG) - Universidade Estadual do Centro-Oeste, Guarapuava - PR. |
Tipo de acesso: | Acesso Aberto |
URI: | http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/689 |
Data de defesa: | 29-Feb-2016 |
Appears in Collections: | Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas |
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