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Tipo do documento: Dissertação
Título: DESENVOLVIMENTO, CARACTERIZAÇÃO FÍSICO-QUÍMICA E BIOLÓGICA DE NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS CONTENDO ANFOTERICINA B
Autor: CARRARO, TALITA CRISTINA MOREIRA MORAES 
Primeiro orientador: Mainardes, Rubiana Mara
Primeiro coorientador: Khalil, Najeh Maissar
Resumo: A anfotericina B (AFB) é um fármaco de largo espectro antifúngico e amplamente utilizado no tratamento de infecções fúngicas sistêmicas. No entanto, a administração através das formulações convencionais disponíveis apresentam efeitos adversos principalmente associados à citotoxicidade, que limitam seu uso e eficácia terapêutica. No presente estudo, desenvolveu-se nanopartículas poliméricas (NP´s) contendo AFB, com o objetivo de redução de toxicidade frente às células humanas e manutenção da eficácia terapêutica do fármaco. As nanopartículas foram obtidas com êxito pelo método de emulsificação/ evaporação do solvente, empregando o copolímero ácido poli (láctico-co-glicólico) (PLGA), e blendas de PLGA e polietilenoglicol (PEG). Um delineamento fatorial foi conduzido e por meio dele foi possível estabelecer a composição ótima que obteve partículas com diâmetros reduzidos (< 200 nm) e elevados índices de eficiência de encapsulação do fármaco (> 89%). Para quantificação de AFB em solução, um método analítico por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) foi desenvolvido e validado de acordo com as normatizações vigentes. A caracterização físico-química incluiu a análise por difração de raios X, que demonstrou padrão amorfo nas NP´s indicando a formação de um complexo de inclusão onde o fármaco está molecularmente disperso. Os resultados dos ensaios de citotoxicidade in vitro e eficácia antifúngica indicam que, apesar da presença de oligômeros moleculares de AFB nas formulações, as nanopartículas apresentaram menor toxicidade sobre células em relação ao padrão comercial e ao fármaco livre, e, mantiveram a atividade antifúngica do fármaco conforme ensaio realizado frente à cepas de C. albicans e Cryptococcus neoformans. Através do experimento in vivo, foi possível verificar que a administração das NP´s de PLGA e PLGA-PEG contendo AFB, via oral e intraperitonial, não proporcionou alteração significativa no perfil hematológico, nos níveis plasmáticos de creatinina, uréia, ALT e AST. Comparando-se ao padrão comercial do fármaco, a análise histopatológica indicou que as NP´s protegeram o tecido hepático dos danos provocados pela AFB. Dessa maneira, conclui-se que as NP´s contendo AFB desenvolvidas no presente estudo apresentam adequadas características físico-químicas, o que as tornam potenciais sistemas de liberação controlada do fármaco, mantendo a atividade antifúngica e minimizando sua citotoxidade em relação ao padrão comercial.
Abstract: Amphotericin B (AFB) is a broad spectrum antifungal drug and widely used in the treatment of systemic fungal infections. However, through the administration of conventional formulations have adverse effects mainly associated cytotoxicity which limit its use and therapeutic efficacy. In this study, polymeric nanoparticles (NP´s) containing AFB were developed, with the goal of reducing toxicity to human cells and maintenance the therapeutic effectiveness of the drug. The nanoparticles were successfully obtained by the emulsification/ solvent evaporation method, employing the copolymer poly (lactic-co-glycolic acid) (PLGA), and blends of PLGA and polyethylene glycol (PEG). A factorial design was conducted and through it was possible to establish the optimal composition which obtained particles with reduced diameters (< 200 nm) and high rates of drug encapsulation efficiency (> 89%). For quantification of AFB in solution, an analytical method by high performance liquid chromatography (HPLC) was developed and validated according to present norms. The physic-chemical characterization included analysis by X-ray diffraction, which showed amorphous pattern in the indicating the NP´s of an inclusion complex in which the drug is molecularly dispersed. The results of the antifungal efficacy and cytotoxicity in vitro indicate that, despite the presence of molecular oligomers of AFB in the formulations, nanoparticles showed lower toxicity on cells compared to commercial standard and the free drug and maintained the antifungal activity forward a strains of C. albicans and Cryptococcus neoformans. Through the in vivo experiment, the administration of PLGA and PLGA-PEG NP´s containing AFB, orally and intraperitonially, provided no significant change in blood profile, plasma levels of creatinine, urea, AST and ALT. Comparing commercial standard of the drug, the histopathological tests indicated that the NP's protected the liver tissue damage caused by AFB. Thus, it is concluded that NP's containing AFB developed in this study have suitable physicochemical characteristics, which make them a potential drug delivery systems of the drug, maintaining the antifungal efficacy and minimizing cytotoxicity against the commercial standard.
Palavras-chave: Anfotericina B
Citotoxicidade
Atividade antifúngica
PLGA-PEG
Nanopartículas
Amphotericin B
Cytotoxicity
Antifungal activity
PLGA-PEG
Nanoparticles
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Estadual do Centro-Oeste
Sigla da instituição: UNICENTRO
Departamento: Unicentro::Departamento de Farmácia
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG)
Citação: CARRARO, TALITA CRISTINA MOREIRA MORAES. DESENVOLVIMENTO, CARACTERIZAÇÃO FÍSICO-QUÍMICA E BIOLÓGICA DE NANOPARTÍCULAS POLIMÉRICAS CONTENDO ANFOTERICINA B. 2013. 114 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - Mestrado / Associação Ampla com UEPG) - Universidade Estadual do Centro-Oeste, Guarapuava - PR.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/655
Data de defesa: 24-May-2013
Appears in Collections:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas

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