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Tipo do documento: Dissertação
Título: ANÁLISE DE METILAÇÃO DO GENE PRKAA2 (AMPKα2) EM GÊMEOS MONOZIGÓTICOS DISCORDANTES PARA APTIDÃO CARDIORRESPIRATÓRIA
Título(s) alternativo(s): GENE METHYLATION ANALYSIS PRKAA2 (AMPKα2) IN MONOZYGOTIC TWINS DISCORDANT FOR CARDIORESPIRATORY FITNESS
Autor: VULCZAK, ANDERSON 
Primeiro orientador: Romano, Marco Aurélio
Primeiro coorientador: Queiroga, Marcos Roberto
Segundo coorientador: Carraro, Emerson
Resumo: A aptidão cardiorrespiratória (VO2máx) baixa tem sido associada a distúrbios moleculares e bioquímicos que influenciam o metabolismo da glicose e perfil lipídico. Entretanto, não está claro se esta associação é confundida por fatores genéticos. O modelo de caso controle (gêmeos monozigóticos (MZ) discordantes) utilizado neste estudo, de caráter transversal, avaliou 09 pares de gêmeos MZ com idade de 13,9±2,2 anos, os quais demonstraram diferença intrapar para o VO2máx de 16,9% a 41,6% (10,4 a 22,5 ml.kg-1.min-1). Após verificada a diferença na aptidão cardiorrespiratória entre os irmãos, aquele com maior valor de VO2máx integrou o grupo GÊMEO-1, e consequentemente o seu co-irmão, fez parte do grupo GÊMEO-2. O objetivo foi investigar o impacto da discordância no VO2máx na metilação de DNA do gene PRKAA2 (AMPKα2) e sua relação com o metabolismo da glicose e perfil lipídico independente da influência do genoma. Foram obtidas as medidas antropométricas de massa corporal, estatura e circunferência da cintura. Um teste de esforço máximo em esteira rolante com análise direta dos gases foi utilizado para a determinação do VO2máx e o sangue em jejum e pós-carga de glicose (TOTG) foi coletado para a realização de exames laboratoriais, e cálculo do índice HOMA-IR e HOMA-β, perfil lipídico, além da extração do DNA genômico para análise de metilação. Resultados não revelaram diferenças entre o grupo de gêmeos com maior (GÊMEO-1) e menor (GÊMEO-2) VO2máx nas variáveis antropométricas, índice HOMA-IR e HOMA-β, perfil lipídico e perfil de metilação do gene PRKAA2. Contudo, foi observada uma menor concentração sanguínea de glicose em jejum no GÊMEO-1 em comparação ao GÊMEO-2. Ainda, foi possível observar que no grupo GÊMEO-1, existiu uma relação negativa entre metilação do gene PRKAA2 e HDL-C, enquanto que no grupo GÊMEO-2 a relação foi positiva entre metilação e CT e LDL-C. Quando fatores genéticos são controlados, crianças e adolescentes com menor VO2máx são suscetíveis a apresentar maior concentração de glicose em jejum. A metilação do gene PRKAA2 parece estar relacionada positivamente com CT e LDL-C. Não obstante, este estudo evidencia que um aumento no VO2máx pode exercer efeitos determinantes no metabolismo de glicose de crianças e adolescentes.
Abstract: The low cardiorespiratory fitness (VO2máx) has been associated with molecular and biochemical disturbances that influence the glucose metabolism and lipid profile. However, it is unclear whether this association is confounded by genetic factors. The case-control model (monozygotic twins (MZ) discordant) used in this study, cross-sectional, evaluated 09 pairs of MZ twins aged 13,9±2,2 years, which showed intra-pair difference for the VO2máx of 16,9% to 41,6% (from 10,4 to 22,5 ml.kg-1.min-1). Once verified the difference in cardiorespiratory fitness between the brothers, that with the highest VO2max integrated the group TWIN-1, and consequently its co-twin, was part of the group TWIN-2. The objective was to investigate the impact of disagreement in the VO2máx in the PRKAA2 (AMPKα2) gene methylation its relationship to with the glucose metabolismo and lipid profile, independent of genomic effects. We obtained anthropometric measurements of weight, height, waist circumference, and skinfold thickness. A maximal exercise test on a treadmill with direct analysis of gases was used for determination of VO2máx and blood fasting and post-glucose load (OGTT) was collected for laboratory tests, and estimation of HOMA-IR and HOMA-β, lipid profile, besides the extraction of genomic DNA for methylation analysis. The results revealed no differences between the twins with higher (TWIN 1) and lower (TWIN 2) VO2máx in anthropometric variables, HOMA-IR and HOMA-β, lipid profile, and gene methylation PRKAA2. However, we observed a low fasting blood glucose concentration in TWIN-1 compared to TWIN-2. Still, it was observed that the group TWIN-1, there was a negative relationship between methylation and gene PRKAA2 HDL-C, whereas in the group TWIN-2 was positive relationship between methylation and total cholesterol and LDL-C. In conclusion, when genetic factors are controlled, children and adolescents with low VO2máx are likely to have higher fasting glucose concentration. Methylation of PRKAA2 gene appears to be positively related to TC and LDL-C. This study is evidence that an increase in VO2max can have determining effects on glucose metabolism in children and adolescents.
Palavras-chave: Metilação
PRKAA2
AMPK
Metabolismo
VO2máx
Caso-controle
Gêmeos
Methylation
PRKAA2
AMPK
Metabolism
VO2máx
Case-control
Twins
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Estadual do Centro-Oeste
Sigla da instituição: UNICENTRO
Departamento: Unicentro::Departamento de Farmácia
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG)
Citação: VULCZAK, ANDERSON. ANÁLISE DE METILAÇÃO DO GENE PRKAA2 (AMPKα2) EM GÊMEOS MONOZIGÓTICOS DISCORDANTES PARA APTIDÃO CARDIORRESPIRATÓRIA. 2013. 70 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG) - Universidade Estadual do Centro-Oeste, Guarapuava - PR.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/650
Data de defesa: 2-Abr-2013
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