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Tipo do documento: Dissertação
Título: COCRISTAIS COMO ESTRATÉGIA PARA AUMENTO DA SOLUBILIDADE DE LAMOTRIGINA
Autor: Biscaia, Isabela Fanelli Barreto 
Primeiro orientador: Oliveira, Paulo Renato de
Primeiro coorientador: Kuminek, Gislaine
Resumo: Cocristais descritos na literatura compostos por lamotrigina (LAM), fármaco antiepilético pouco solúvel, e coformador nicotinamida (NIC), foram obtidos pelo método de cristalização por reação (MCR), com o objetivo de avaliar as vantagens na dissolução do fármaco obtidas pelo cocristal. As estruturas cocristalinas foram caracterizados por técnicas como difração de raio-x de pó (DRXP), calorimetria exploratória diferencial (DSC), termogravimetria (TGA), microscopia eletrônica de varredura (MEV) e espectroscopia no infravermelho com transformada de Fourier (FTIR). Os resultados das técnicas de caracterização demonstraram que os cocristais de LAM foram obtidos com sucesso. A metodologia desenvolvida para determinação de LAM e NIC em cocristais a partir de derivada de primeira ordem em espectrofotômetro UV foi validada e aplicada para a quantificação do cocristal. Os resultados indicaram uma razão estequiométrica 1:1 e demonstraram uma boa alternativa para a determinação cromatográfica. Também foram desenvolvidas duas metodologias por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), com base em parâmetros descritos na literatura. Os métodos CLAE foram validados e utilizados para avaliação da dissolução dos cocristais. O estudo de dissolução cinética indicou que os cocristais apresentaram maior dissolução em água e fluído intestinal simulado em comparação à LAM. A avaliação da solubilidade no ponto eutético apresentou uma solubilidade 31 vezes maior em água e 19 vezes maior em fluído intestinal simulado. O estudo in vivo com convulsões induzidas por PTZ demonstrou-se uma metodologia inadequada para avaliação do fármaco. Os cocristais desenvolvidos apresentam-se como uma estratégia promissora para o aumento da solubilidade da LAM, resultados que viabilizam novos estudos com os cocristais obtidos, como desenvolvimento de comprimidos e outras avaliações in vivo.
Abstract: Cocrystals described in the literature composed of lamotrigine (LAM), a low soluble antiepileptic drug, and nicotinamide coformer (NIC), were produced by the reaction crystallization method, with the objective of evaluating the advantages in dissolution of the drug obtained by the cocrystal. The cocrystalline structures were characterized by techniques such as X-ray powder diffraction, differential scanning calorimetry, thermogravimetry, scanning electron microscopy and Fourier transform infrared spectroscopy. The results of the solid-state characterization techniques demonstrated that LAM cocrystals were successfully obtained. The methodology developed for determination of LAM and NIC in cocrystals from first order derivative in UV spectrophotometer was validated and used for the quantification of the cocrystal. The results indicated a 1:1 stoichiometric ratio and demonstrated to be a viable alternative for the chromatographic determination. Also, two methodologies were developed by high performance liquid chromatography (HPLC), based on parameters described in the literature. The HPLC methods were validated and used to evaluate the dissolution of cocrystals. The kinetic dissolution study indicated that the cocrystals had greater dissolution in water and simulated intestinal fluid compared to LAM. The solubility evaluation at the eutectic point presented a solubility 31 times higher in water and 19 times higher in simulated intestinal fluid. In vivo study in PTZ induced seizures demonstrated to be an inadequate methodology for drug evaluation. The developed cocrystals were considered as a promising strategy to increase the dissolution of LAM, results that make feasible new studies with the cocrystals obtained, such as tablet development and other in vivo evaluations.
Palavras-chave: Lamotrigina
Cocristal
Solubilidade
Dissolução
Método de Reação por Cristalização
Método de Espectrofotometria Derivada
Lamotrigine
Cocrystal
Solubility
Dissolution
Method of Crystallization Reaction
Method of Derived Spectrophotometr
Área(s) do CNPq: CIENCIAS DA SAUDE::FARMACIA
Idioma: por
País: Brasil
Instituição: Universidade Estadual do Centro-Oeste
Sigla da instituição: UNICENTRO
Departamento: Unicentro::Departamento de Farmácia
Programa: Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas (Mestrado / Associação Ampla com UEPG)
Citação: Biscaia, Isabela Fanelli Barreto. COCRISTAIS COMO ESTRATÉGIA PARA AUMENTO DA SOLUBILIDADE DE LAMOTRIGINA. 2019. 92 f. Dissertação (Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas - Mestrado - Associação Ampla com UEPG) - Universidade Estadual do Centro-Oeste, Guarapuava-PR.
Tipo de acesso: Acesso Aberto
URI: http://tede.unicentro.br:8080/jspui/handle/jspui/1744
Data de defesa: 22-Fev-2019
Aparece nas coleções:Programa de Pós-Graduação em Ciências Farmacêuticas

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